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   20世紀70年代,單克隆抗體這一名詞開始出現,科學家們意識到它可以針對腫瘤特異性分子進行嚴厲打擊,這一發現也逐漸引發癌癥治療的新變革。作為中國生物制藥的企業——百泰生物藥業有限公司,從1999年起,開始嘗試單克隆抗體藥物在癌癥治療領域的臨床應用。在2008年4月,泰欣生(尼妥珠單抗)正式上市,它是一個以EGFR為靶點的人源化單抗藥物。

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“餓死”癌細胞又有新招!從氨基酸代謝入手

作者:管理員來源:生物探索 日期:2018年1月26日 10:27

《Nature Medicine》期刊提供了一種通過阻斷營養而消滅癌細胞的“妙招”:科學家們首次發現一種新型的化合物,能夠切斷腫瘤氨基酸代謝通路,從而抑制腫瘤生長。

“不同于正常的健康細胞,腫瘤細胞需要特別的代謝需求。” 研究團隊負責人、文章通訊作者Charles Manning認為,“這些額外需求讓科學家們有機會借助化學、放射學、分子成像等形式發現潛在的癌癥診療手段。”

他帶領團隊找到了一種新型的小分子化合物,能夠阻止癌細胞吸收必須的營養物質——谷氨酰胺(Glutamine),從而抑制腫瘤的生長。

谷氨酰胺是許多細胞維持正常功能的必需氨基酸,包括生物合成、細胞信號和防止抗氧化損傷。癌細胞的分裂速度遠快于正常細胞,因而它們需要更多的谷氨酰胺。

已有研究表明,ACST2蛋白質是谷氨酰胺進入癌細胞的主要轉運蛋白。在肺癌、乳腺癌、結腸癌等癌癥中,ACST2蛋白水平的上調與患者存活率有關。當抑制ACST2基因表達,會顯著抑制癌細胞生長。

Charles Manning團隊相信,靶向谷氨酰胺代謝是一種“精準抗癌的潛在策略”。他們基于這一推測,開發出首個強效靶向ACST2蛋白的小分子抑制劑——V-9302,并證實V-9302能夠阻斷ACST2蛋白的表達,從而導致癌細胞擴增減少、氧化損傷增加,最終引發死亡。

但是,他們強調說:“當使用這一新型抑制劑治療谷氨酰胺依賴型腫瘤時,需要驗證相應的生物標志物。”這是因為V-9302響應與否,很大程度上取決于ACST2轉運體的活性,而不是ACST2蛋白的表達。

更重要的是,他們將非侵入式的正電子發射型計算機斷層顯像技術(PET)與這一小分子抑制劑結合起來——通過將一種成像同位素黏附于V-9302藥物上,實現“V-9302是否能夠靶向谷氨酰胺快速代謝的腫瘤”的實時監測。

目前,范德堡大學醫學中心的研究團隊正在進行5項臨床試驗,以測試一種名為18F-FSPG的新型PET示蹤劑診斷肺癌、肝癌、卵巢癌的潛力。

Charles Manning表示:“如果我們能夠借助某一特定藥物實現腫瘤可視化監測,那么將推進癌癥的精準醫療。”

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該資訊的關鍵詞為:腫瘤 癌細胞 

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